Патогенез цирроза печени

Продолжительное воздействие различных этиологических факторов на печёночную ткань часто приводит к нарушению кровообращения в дольках печени и, как следствие, к возникновению цирроза печени.

Патологический процесс начинается с повреждения в клетках печени. Разрушение части гепатоцитов приводит к активному ответу со стороны иммунной системы, соединительной ткани, оказывает вторичное повреждающее воздействие на рядом расположенные нормальные гепатоциты и приводит к формированию ступенчатых некрозов. Гибель гепатоцитов является также стимулом для процесса регенерации клеток печени, протекающего в виде концентрического увеличения сохранившегося участка паренхимы, что ведёт к образованию псевдодолек. Некроз гепатоцитов также является одной из основных причин воспалительной реакции. Воспалительный процесс при циррозе печени сопровождается высокой фибропластической активностью, способствующей новообразованию коллагеновых волокон. В результате этого нарушается кровоснабжение печёночных клеток, формируются соединительнотканные септы. Происходит формирование сосудистых анастомозов, по которым происходит сброс крови из портальных вен в кавальную венозную систему, минуя паренхиму долек.

Развивающаяся фиброзная ткань механически сдавливает венозные сосуды в ткани печени, что приводит к развитию портальной гипертензии, так как узловая регенерация нарушает дренажную функцию ветвей печёночных вен, приводя к развитию постсинусоидальной блокады портального кровотока. Портальная гипертензия ведёт к значительному отёку слизистой кишечника и нарушению его барьерной функции, повышается кишечная проницаемость, что приводит к поступлению токсических продуктов из просвета кишечника в портальный кровоток.

Развивается тенденция к артериальной гипотонии, что активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, высвобождается натрийуретический фактор, повышается синтез норадреналина, эндотелина-1 и уротензина II. Однако чувствительность сосудов к циркулирующим эндогенным вазоконстрикторам при портальной гипертензии снижена. Также причиной гипердинамического состояния внутриорганного кровотока являются поступающие через сеть естественных портокавальных шунтов сосудорасширяющие вещества (глюкагон, простагландины, желчные кислоты, адреномедуллин) и увеличение выработки эндотелием местнодействующих вазодилататоров (оксид азота, монооксид углерода, простациклин, эндотелий-произведённый гиперполяризующий фактор, эндоканнабиониды, сульфид водорода). Одновременно с воздействием вазоспастических агентов в системе печеночного кровообращения снижается активность таких вазодилататоров, как оксид азота, что приводит к дисбалансу между вазоконстрикторами и вазодилататорами.

В дополнение все эти изменения сопровождаются нарушением микроциркуляции в системе печёночного кровообращения, что потенцирует портальную гипертензию.