Патогенез печёночной энцефалопатии заключается в токсическом воздействии на центральную нервную систему таких веществ, как аммиак, меркаптаны, жирные кислоты, гамма-аминомасляная кислота, вследствие снижения детоксикационной функции печени, развития естественных портосистемных коллатералей, после операции ТИПС или хирургических портокавальных операций.
Гипераммониемия развивается вследствие снижения способности клетками печени расщеплять аммиак в орнитиновом цикле и глутаминсинтетазной реакции или в результате портокавального шунтирования крови. Аммиак при этом диффундирует через гематоэнцефалический барьер и приводит к нейротоксическому эффекту в астроцитах головного мозга.
В результате прогрессирования цирроза печени, сопровождающегося печёночной недостаточностью и портосистемным шунтированием, образуются эндогенные нейротоксины, развивается аминокислотный дисбаланс, что приводит через ряд опосредованных механизмов к отёку и функциональным нарушениям астроглии. Повреждение астроглии характеризуется повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера, изменением функционирования ключевых белков-астроцитов, изменением активности ионных каналов и нейротрансмиссии, нарушением церебрального энергетического обмена.
К патогенетическим факторам печёночной энцефалопатии относят:
нарушения аминокислотного баланса (ароматические аминокислоты фенилаланин, тирозин, метионин, триптофан; аминокислоты с разветвлённой цепью - лейцин, изолейцин, валин);
нарушение баланса нейротрансмиттеров (повышение концентрации ложных нейротрансмиттеров октопамина и фенилэтаноламина, снижение концентрации возбуждающих нейротрансмиттеров дофамина и норадреналина и повышении концентрации тормозных нейротрансмиттеров серотонина и ГАМК);
изменения постсинаптических рецепторов, активность бензодиазепиновых рецепторов;
нарушение функционирования гематоэнцефалического барьера, повышение проницаемости, нарушение транспорта энергетических субстратов.
Рассмотренные механизмы действуют в комплексе. Комбинация неблагоприятных факторов у больного с острой или хронической патологией печени ведёт к развитию комплекса нервно-психических нарушений, обозначаемых как печёночная энцефалопатия.
Предыдущая статья "Патогенез асцита"
К содержанию
Следующая статья: "Клиническая картина при портальной гипертензии"