Портальная гипертензия | Диагностика и лечение (практическое руководство)

Патогенез печёночной энцефалопатии

Патогенез печёночной энцефалопатии заключается в токсическом воздействии на центральную нервную систему таких веществ, как аммиак, меркаптаны, жирные кислоты, гамма-аминомасляная кислота, вследствие снижения детоксикационной функции печени, развития естественных портосистемных коллатералей, после операции ТИПС или хирургических портокавальных операций.

Гипераммониемия развивается вследствие снижения способности клетками печени расщеплять аммиак в орнитиновом цикле и глутаминсинтетазной реакции или в результате портокавального шунтирования крови. Аммиак при этом диффундирует через гематоэнцефалический барьер и приводит к нейротоксическому эффекту в астроцитах головного мозга.

В результате прогрессирования цирроза печени, сопровождающегося печёночной недостаточностью и портосистемным шунтированием, образуются эндогенные нейротоксины, развивается аминокислотный дисбаланс, что приводит через ряд опосредованных механизмов к отёку и функциональным нарушениям астроглии. Повреждение астроглии характеризуется повышением проницаемости гематоэнцефалического барьера, изменением функционирования ключевых белков-астроцитов, изменением активности ионных каналов и нейротрансмиссии, нарушением церебрального энергетического обмена.

К патогенетическим факторам печёночной энцефалопатии относят:


  • эндогенные нейротоксины (аммиак, меркаптаны, производные метионина, коротко- и среднецепочечные жирные кислоты, фенолы);
  • нарушения аминокислотного баланса (ароматические аминокислоты фенилаланин, тирозин, метионин, триптофан; аминокислоты с разветвлённой цепью - лейцин, изолейцин, валин);
  • нарушение баланса нейротрансмиттеров (повышение концентрации ложных нейротрансмиттеров октопамина и фенилэтаноламина, снижение концентрации возбуждающих нейротрансмиттеров дофамина и норадреналина и повышении концентрации тормозных нейротрансмиттеров серотонина и ГАМК);
  • изменения постсинаптических рецепторов, активность бензодиазепиновых рецепторов;
  • нарушение функционирования гематоэнцефалического барьера, повышение проницаемости, нарушение транспорта энергетических субстратов.

Рассмотренные механизмы действуют в комплексе. Комбинация неблагоприятных факторов у больного с острой или хронической патологией печени ведёт к развитию комплекса нервно-психических нарушений, обозначаемых как печёночная энцефалопатия.
Глава I. Общая часть